apoe基因敲除小鼠原理（探究APoE基因敲除小鼠的机制）

探究APoE基因敲除小鼠的机制

引言

APoE基因编码了一种脂蛋白负责运输胆固醇和脂质酯，同时还起到了其他多种作用。最近的研究表明，APoE基因与神经元死亡、神经元连接、阿尔茨海默病等诸多神经退行性疾病相关联。这些关联研究的背后，都离不开APoE基因敲除小鼠的应用。在本文中，我们将探究APoE基因敲除小鼠的原理，以期更好地理解APoE基因在机体中的作用。

APoE基因的研究史

APoE，Apolipoprotein E的缩写，是在1970年被首次发现的一种脂蛋白。最初，科学家们仅仅将其视为一种典型的三种亚型（ε2、ε3、ε4）的脂蛋白之一，毫无意识到它与神经元有着紧密的联系。而1993年的一项发现，极大地改变了科学家们的看法。这项研究发现，仅仅在人类大脑中，APoE具有三种亚型（ε2、ε3、ε4），其中ε4亚型是阿尔茨海默病的首要遗传风险因素。这一发现极大地推动了APoE基因研究的进展。

APoE基因敲除小鼠模型

APoE基因敲除小鼠是指通过基因技术方法，去除小鼠体内APoE基因的模型。这个模型具有如下特点：

模型制备

192位APoE敲除小鼠（129P2/OlaHsd-apoe)和75位野生型小鼠（129P2/OlaHsd）的尾部组织被放在10%的氯仿混合物中;取1毫克尾部组织,加入50μl氯仿,充分去除组织中的杂质;加入750μl酒精混合物,加入10μl50mg/ml RNase-free DNase,摇动使其混匀后,放入-80℃冰箱,反复冻融两次,进行离心沉淀。

表型特征

APoE敲除小鼠具有以下表型特征：

1.高胆固醇血症；

2.发生了明显的动脉粥样硬化；

3.出现了炎症；

4.延迟智力发育，且在逼近1岁时出现嗜睡、活动减少、食欲下降等症状；

5.对外部刺激反应减弱，感受性下降；

6.空间记忆力受损，常常会迷路或走回已经路过的地方。

APoE基因敲除小鼠的优缺点

从上述特点可以看出，APoE基因敲除小鼠模型可以很好地模拟人类由APoE基因突变而导致的疾病。但是， 由于缺失了APoE基因，这种小鼠的血浆中无法形成很多与胆固醇载体有关的脂蛋白。这和人类疾病的缺陷不尽相同，在研究过程中需要加以考虑。同时，由于APoE的多种作用，此类小鼠不仅仅适用于神经学领域的研究，还在骨骼研究、免疫学研究和心血管研究中发挥了作用。

，APoE基因敲除小鼠是一种非常重要的实验动物模型，能够为神经学研究提供极为重要的信息和经验，为疾病诊断和治疗提供更加深入的分析和见解。